Natural catalytic IgGs hydrolyzing histones in schizophrenia: Are they the link between humoral immunity and inflammation?

Известно, что шизофрения сопровождается не только дисбалансом в системах нейромедиаторов, но также нарушением регуляции иммунной системы и хроническим вялотекущим воспалением. Внеклеточные гистоны и нуклеосомы как молекулярные структуры, связанные с повреждениями (DAMP), запускают системные воспалительные и токсические реакции, активируя Toll-подобные рецепторы. В этой работе мы получили первые доказательства того, что поликлональные IgG у больных шизофренией эффективно гидролизуют пять гистонов (H1, H2a, H2b, H3 и H4). Было использовано несколько строгих критериев, чтобы продемонстрировать, что активность в гидролизе гистонов является свойством анализируемых IgG. Уровень гистон-гидролизирующей активности IgGs в зависимости от типа гистона (H1 – H4) был статистически значимо в 6,1–20,2 раза выше, чем у условно здоровых доноров. Исследованные биохимические свойства (зависимости pH и ионов металлов, кинетические характеристики) этих природных каталитических IgG заметно отличались от канонических протеаз. Ранее было установлено, что образование природных каталитических антител является ранним и явным признаком нарушения гуморального иммунитета. Однако нельзя исключить, что гистон-гидролизирующие антитела могут играть положительную роль в патогенезе шизофрении, поскольку удаление гистонов из кровообращения или воспаленной области минимизирует воспалительные реакции. Таким образом, можно предположить, что гистон-гидролизирующие антитела являются связующим звеном между гуморальным иммунитетом и воспалительными реакциями при шизофрении.