Inhibitory Effects of 7-Methylguanine and Its Metabolite 8-Hydroxy-7-Methylguanine on Human Poly(ADP-Ribose) Polymerase 1

Переведенное название: Ингибиторное действие 7-метилгуанина и его метаболита 8-гидрокси-7-метилгуанина на поли(ADP-рибозо)полимеразу 1 человека

Tatyana A. Kurgina, Stanislav I. Shram, Mikhail M. Kutuzov, Tatyana V. Abramova, Tatyana A. Shcherbakova, Ekaterina A. Maltseva, Vladimir V. Poroikov, Olga I. Lavrik, Vytas K. Švedas, Dmitry K. Nilov

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхстатьярецензирование

Аннотация

Ранее нами было обнаружено, что образующийся в организме метаболит нуклеиновых кислот 7-метилгуанин (7mGua) способен оказывать ингибиторное действие на фермент поли(ADP-рибозо)полимеразу 1 (PARP1) - важную фармакологичекую мишень в противораковой терапии. В данной работе с использованием оригинального метода анализа активности PARP1, основанного на измерении анизотропии флуоресценции, исследованы ингибиторные свойства 7mGua, а также его метаболита - 8-гидрокси-7-метилгуанина (8h7mGua). Показано, что оба соединения дозозависимо подавляют ферментативную активность PARP1, однако 8h7mGua является более сильным ингибитором. Значения IC50 для 8h7mGua при разных концентрациях субстрата NAD+ оказались в среднем в 4 раза ниже, чем для 7mGua. Более эффективное связывание 8h7mGua в активном центре PARP1 объясняется наличием дополнительной водородной связи с каталитическим остатком Glu988. Экспериментальные и вычислительные исследования не выявили влияния 7mGua и 8h7mGua на активность других ферментов репарации ДНК, что говорит о селективности их ингибиторного действия.
Переведенное названиеИнгибиторное действие 7-метилгуанина и его метаболита 8-гидрокси-7-метилгуанина на поли(ADP-рибозо)полимеразу 1 человека
Язык оригиналаанглийский
Страницы (с-по)823-831
Число страниц9
ЖурналBiochemistry (Moscow)
Том87
Номер выпуска8
DOI
СостояниеОпубликовано - авг. 2022

Предметные области OECD FOS+WOS

  • 1.06 БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
  • 1.06.CQ БИОХИМИЯ И МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ

Цитировать