IgGs-abzymes from the sera of patients with systemic lupus erythematosus hydrolyzed miRNAs

Переведенное название: IgG-абзимы из сыворотки пациентов с системной красной волчанкой гидролизуют miRNAs

Evgeny A. Ermakov, Evelina M. Kabirova, Alexey E. Sizikov, Valentina N. Buneva, Georgy A. Nevinsky

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхстатьярецензирование

Аннотация

Предпосылки и цели. Системная красная волчанка (СКВ) является воспалительным заболеванием. Сыворотки больных СКВ содержат антитела-абзимы, гидролизующие основной белок миелина (ОБМ), ДНК, нуклеотиды и олигосахариды. Кровь пациентов с СКВ содержит повышенное количество некоторых специфических микроРНК. Это исследование было направлено на анализ возможного гидролиза восьми микроРНК, обнаруживаемых в крови пациентов с СКВ с высокой частотой, антителами-абзимами крови.
Пациенты и методы. Используя аффинную хроматографию белков сыворотки крови пациентов с СКВ и здоровых доноров на протеине G-сефарозе и после гель-фильтрации FPLC, были получены электрофоретически гомогенные препараты IgG, не содержащие примесей канонических РНКаз. Эти препараты использовали для анализа их активности в гидролизе восьми миРНК.
Результаты: Показано, что SLE IgG очень эффективно гидролизуют четыре нейрорегуляторных miRNA (miR-219-2-3p, miR-137, miR-219a-5p и miR-9-5p) и четыре иммунорегуляторных miRNA (miR-326, miR -21-3p, miR-155-5p и miR-146a-3p). Чтобы продемонстрировать, что гидролиз miRNA является внутренним свойством SLE IgG, было проверено несколько жестких критериев. Лишь некоторые IgG здоровых доноров показали очень слабую, но достоверно обнаруживаемую активность в отношении гидролизных миРНК. Средняя активность IgG пациентов с СКВ по медианным значениям статистически значимо в 84,8 раза выше, чем у здоровых доноров. Максимальная и сопоставимая средняя активность (RA) наблюдалась при гидролизе трех miRA: miR-9-5p, miR-155-5p и miR-326. MiR-9-5p играет важную роль в развитии волчаночного нефрита, а miR-326 активирует выработку антител В-клетками. Выявлены основные и умеренные специфические сайты гидролиза каждой миРНК. Гидролиз восьми микроРНК в основном был сайт-специфичным. Несколько SLE IgG гидролизовали некоторые miRNA, демонстрируя комбинацию сайт-специфического и неспецифического расщепления.
Заключение: Поскольку воспалительные процессы при СКВ связаны с изменением экспрессии миРНК, снижение их концентрации за счет гидролиза аутоантителами-абзимами может иметь значение для патогенеза СКВ.
Переведенное названиеIgG-абзимы из сыворотки пациентов с системной красной волчанкой гидролизуют miRNAs
Язык оригиналаанглийский
Страницы (с-по)681-699
Число страниц19
ЖурналJournal of Inflammation Research
Том13
DOI
СостояниеОпубликовано - 2020

Fingerprint Подробные сведения о темах исследования «IgG-абзимы из сыворотки пациентов с системной красной волчанкой гидролизуют miRNAs». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать