Analysis of in vitro cytotoxicity of human nk cell line co-expressing a psma-specific car and an antitumor agent lactaptin

Создание эффективных противоопухолевых агентов является одной из наиболее приоритетных задач трансляционной медицины. Адоптивный перенос Т-клеток, экспрессирующих химерные антигенные рецепторы (CAR), направленные против опухоль-ассоциированных мишеней, уже показал свою эффективность при лечении гематоонкологических заболеваний. В связи с этим, разработка подходов, обеспечивающих эффективность данной технологии применительно к солидным видам рака и переход к универсальному аллогенному формату имеет высокую практическую значимость. Использование для этой цели NK-клеточных линий человека является крайне перспективным. Методом лентивирусной доставки генетических кассет нами была модифицирована человеческая NK-клеточная линия YT таким образом, чтобы обеспечить экспрессию функционального CAR против маркера клеток рака простаты, белка PSMA, и продукцию противоопухолевого пептида лактаптина. Целью данной работы было выяснить, будет ли такая линия, CAR-YT-Lact, жизнеспособна, и если да, то будет ли она производить лактаптин и оказывать цитотоксическое воздействие на опухолевые клетки. Было показано, что клеточная линия CAR-YT-Lact обладает цитотоксической активностью в отношении PSMA-позитивных клеток аденокарциномы простаты. Клетки YT-Lact, в свою очередь, были умеренно активны и в отношении PSMA-негативных клеток-мишеней, что представляется важным преимуществом, поскольку может обеспечить более полный контроль над опухолевыми клетками, которые не воспринимаются иммунной системой как чужеродные