Pharmacological effects of fibroblast growth factor 21 are sex-specific in mice with the lethal yellow (Ay) mutation

Переведенное название: У мышей с мутацией lethal yellow (Ay) фармакологические эффекты фактора роста фибробластов 21 зависят от пола

E. N. Makarova, T. V. Yakovleva, N. Yu Balyibina, K. O. Baranov, E. I. Denisova, A. D. Dubinina, N. A. Feofanova, N. M. Bazhan

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхстатья

Аннотация

Гипоталамические меланокортиновые рецепторы 4-го типа (МК4Р) принимают участие в поддержании баланса энергии. Мутации в гене, кодирующем МК4Р, - наиболее распространенная причина монолокусного ожирения у людей. Фактор роста фибробластов 21 (FGF21) рассматривают в качестве перспективного кандидата для медикаментозного лечения ожирения, однако неизвестно, влияет ли он на меланокортиновое ожирение. Пол особей необходимо учитывать при проведении доклинических исследований, но у лабораторных животных фармакологические эффекты FGF21 изучали только на самцах. В настоящей работе исследовано влияние FGF21 на метаболизм у самцов и самок мышей с мутацией lethal yellow в локусе агути (Ay), которая приводит к блокаде МК4Р в гипоталамусе и развитию ожирения. Самцам и самкам мышей Ay линии C57Bl с развитым ожирением вводили подкожно в течение 10 дней физиологический раствор или FGF21 (1 мг/кг). Измеряли потребление пищи (ПП), массу тела (МТ), показатели крови и экспрессию генов в печени, мышцах, бурой жировой ткани, подкожной и висцеральной белой жировой ткани и гипоталамусе. Эффекты FGF21 зависели от пола животных. У самцов FGF21 снижал МТ и уровень инсулина в крови и не влиял на ПП. У самок FGF21 увеличивал ПП и массу печени, но не влиял на МТ. У контрольных самок Ay экспрессия генов углеводно-жирового обмена (Ppargc1a, Cpt1, Pck1, G6p, Slc2a2) в печени и генов липогенеза (Pparg, Lpl, Slc2a4) в висцеральной жировой ткани была выше, чем у самцов, и введение FGF21 снижало экспрессию этих генов только у самок. Введение FGF21 уменьшало уровень мРНК ПОМК в гипоталамусе только у самцов. Полученные результаты демонстрируют, что фармакологический эффект FGF21 значительно различается у самцов и самок мышей с мутацией Ay: в отличие от самцов, самки проявляют устойчивость к катаболическому действию FGF21
Переведенное названиеУ мышей с мутацией lethal yellow (Ay) фармакологические эффекты фактора роста фибробластов 21 зависят от пола
Язык оригиналаанглийский
Страницы (с-по)200-208
Число страниц9
ЖурналVavilovskii Zhurnal Genetiki i Selektsii
Том24
Номер выпуска2
DOI
СостояниеОпубликовано - 1 фев 2020

ГРНТИ

  • 76.29 Клиническая медицина

Fingerprint Подробные сведения о темах исследования «У мышей с мутацией lethal yellow (Ay) фармакологические эффекты фактора роста фибробластов 21 зависят от пола». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

  • Цитировать

    Makarova, E. N., Yakovleva, T. V., Balyibina, N. Y., Baranov, K. O., Denisova, E. I., Dubinina, A. D., Feofanova, N. A., & Bazhan, N. M. (2020). Pharmacological effects of fibroblast growth factor 21 are sex-specific in mice with the lethal yellow (Ay) mutation. Vavilovskii Zhurnal Genetiki i Selektsii, 24(2), 200-208. https://doi.org/10.18699/VJ20.40-O