Урацил-ДНК-гликозилаза ортопоксвирусов как мишень для противовирусной терапии

Вирусный ДНК-геном, наравне с геномом клеточных организмов, подвергается воздействию повреждающих агентов, при этом образуется широкий спектр повреждений ДНК. В основном вирусы используют для репарации своего генома ферменты клетки-хозяина, однако некоторые вирусы с большим ДНК-геномом кодируют собственные ферменты репарации. Например, мимивирусы, ВИЧ, герпесвирусы и поксвирусы кодируют урацил-ДНК-N-гликозилазу (UNG) – фермент, который распознает и удаляет урацил из ДНК. Помимо функции удаления урацила, UNG поксвирусов (D4) принимает участие в репликативном комплексе вирусной полимеразы, формируя ее фактор процессивности. Т. к. для ДНК-гликозилаз показано, что в процессе поиска мишеней они способны с высокой эффективностью осуществлять одномерную диффузию вдоль цепи ДНК, в основе работы D4 как фактора процессивности может лежать собственная процессивность фермента. Известно, что поксвирусы, нокаутные по гену D4, не способны к репликации, что делает UNG хорошей мишенью для противовирусной терапии. В данной работе была исследована процессивность UNG вируса осповакцины, а также проведен скрининг ингибиторов UNG.