Структурные перестройки генов NTRK: характеристика, методы детекции и таргетная терапия онкологических заболеваний

A. A. Kechin, A. I. Andriyanova, M. L. Filipenko

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхстатьярецензирование

Аннотация

Введение. В ноябре 2018 г. FDA одобрило применение ларотректениба для лечения распространенных солидных опухолей, содержащих слияния с генами NTRK других генов, в августе 2019 г. - энтректиниб.
Цель исследования - представить современные данные о структуре и функциях генов NTRK, частоте встречаемости перестроек с их участием, последствиях от их возникновения на клеточном уровне, методах детекции таких перестроек, а также о таргетных препаратах, применяемых при наличии химерных генов NTRK. Материал и методы. Поиск статей осуществлялся в базах данных PubMed NCBI, Web of Science, Scopus.
Результаты. Продукты генов NTRK являются рецепторами к нейротрофинам, и их высокая экспрессия в норме наблюдается только в узком диапазоне типов тканей. Внутрихромосомные или межхромосомные перестройки приводят к значительному повышению уровня экспрессии химерного гена благодаря попаданию под сильный промотор гена-партнера. Высокая транскрипционная активность такого гена наряду с постоянным включением киназной активности белкового продукта приводят к включению метаболических путей, отвечающих за уход клетки от апоптоза и нарушение регуляции клеточного цикла. Встречаемость химерных генов NTRK варьирует между различными типами опухолей, с наиболее высокой (до 90 %) - при редко встречающихся онкологических заболеваниях (секреторная карцинома молочной железы, секреторная карцинома слюнных желез, врождённая мезобластическая нефрома, детская фибросаркома). Новые таргетные препараты (ларотректениб и энтректиниб) имеют высокую эффективность подавления роста опухоли, несущей перестройки NTRK, вне зависимости от типа опухоли. В связи с этим актуальными представляются внедрение новых высокоточных методов детекции химерных генов NTRK, а также исследование механизмов развития резистентности с предположением способов ее преодоления.
Заключение. Перестройки генов NTRK встречаются достаточно часто при различных видах онкологии и являются эффективной мишенью для современных таргетных препаратов.
Переведенное названиеStructural rearrangements of NTRK genes: characteristics, methods of detection and targeted therapy for cancer
Язык оригиналарусский
Номер статьи14
Страницы (с-по)120-133
Число страниц14
ЖурналSiberian Journal of Oncology
Том20
Номер выпуска6
DOI
СостояниеОпубликовано - 1 янв 2021

Предметные области OECD FOS+WOS

  • 3.02 КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
  • 3.01 ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
  • 3.02.DM ОНКОЛОГИЯ

ГРНТИ

  • 34 БИОЛОГИЯ

Fingerprint

Подробные сведения о темах исследования «Структурные перестройки генов NTRK: характеристика, методы детекции и таргетная терапия онкологических заболеваний». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать