Сравнительный анализ активности полиморфных вариантов урацил-ДНК-гликолиаз человека человека SMUG1 и MBD4

I. V. Alekseeva, A. S. Bakman, D. A. Iakovlev, N. A. Kuznetsov, O. S. Fedorova

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхстатьярецензирование

Аннотация

N-гликозилазы человека SMUG1 и MBD4 катализируют удаление из ДНК остатков урацила, образующихся в результате дезаминирования цитозина или ошибок репликации. Для однонуклеотидных полиморфных вариантов (SNP) SMUG1 (G90C, P240H, N244S, N248Y) и каталитического домена MBD4cat (S470L, G507S, R512W, H557D) методом молекулярной динамики получены структуры фермент-субстратных комплексов. Экспериментально установлено, что SNP-варианты SMUG1 N244S и N248Y обладают повышенной каталитической активностью по сравнению с ферментом дикого типа, по-видимому, за счет ускорения диссоциации комплекса фермента с продуктом и увеличения числа оборотов фермента. У остальных вариантов SMUG1 (G90C, P240H) и всех вариантов MBD4cat, в которых замены аминокислот нарушали область связывания с субстратом и/или активный центр, каталитическая активность была значительно ниже, чем у ферментов дикого типа.
Переведенное названиеComparative Analysis of the Activity of the Polymorphic Variants of Human Uracil-DNA-Glycosylases SMUG1 and MBD4
Язык оригиналарусский
Номер статьи9
Страницы (с-по)277-288
Число страниц12
ЖурналMolekuliarnaia biologiia
Том55
Номер выпуска2
DOI
СостояниеОпубликовано - 1 мар 2021

Ключевые слова

  • DNA
  • DNA Damage
  • DNA Repair
  • Endodeoxyribonucleases
  • Humans
  • Uracil
  • Uracil-DNA Glycosidase/genetics

Предметные области OECD FOS+WOS

  • 3.02 КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

ГРНТИ

  • 76 МЕДИЦИНА И ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

Fingerprint Подробные сведения о темах исследования «Сравнительный анализ активности полиморфных вариантов урацил-ДНК-гликолиаз человека человека SMUG1 и MBD4». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать