Противоопухлевая активность комбинации топотекана и ингибитора тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 на модели асцитной карциномы Кребс-2 мыши

N. S. Dyrkheeva, A. L. Zakharenko, E. S. Novoselova, A. A. Chepanova, N. A. Popova, V. P. Nikolin, O. A. Luzina, N. F. Salakhutdinov, E. I. Ryabchikova, O. I. Lavrik

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхстатьярецензирование

Аннотация

Топотекан – цитостатический препарат из группы камптотецинов, действующий как ингибитор активности топоизомеразы 1 (TOP1). Тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1 (TDP1) – фермент репарации, удаляющий заместители с 3'-конца ДНК. TDP1 препятствует действию ингибиторов TOP1, снижая их терапевтическую эффективность, поэтому подавление активности TDP1 может усилить эффект топотекана. Нами изучено действие как самого противоопухолевого препарата топотекан, так и его комбинации с ингибитором TDP1 (гидразинотиазольным производным усниновой кислоты) на асцитную опухоль мышей Кребс-2. Ранее мы установили, что это производное усниновой кислоты является эффективным ингибитором TDP1. В настоящей работе показано, что внутрибрюшинное введение как топотекана, так и ингибитора TDP1 по отдельности оказывает противоопухолевое действие, которое оценивали по весу асцитной опухоли и по количеству клеток в асцитической жидкости. Совместное введение топотекана и исследуемого ингибитора TDP1 аддитивно снижало оба показателя. Также показано, что комбинированное введение этих двух препаратов приводит к развитию деструктивных процессов в опухоли, выражающихся в появлении клеток, в которых липидные капли занимали почти всю цитоплазму, повышенном накоплении клеточного детрита, отсутствовавшего в образцах, полученных от мышей, которым препараты вводили по отдельности.
Переведенное названиеAntitumor Activity of the Combination of Topotecan and Tyrosyl-DNA-Phosphodiesterase 1 Inhibitor on Model Krebs-2 Mouse Ascite Carcinoma
Язык оригиналарусский
Номер статьи12
Страницы (с-по)312-317
Число страниц6
ЖурналMolekuliarnaia biologiia
Том55
Номер выпуска2
DOI
СостояниеОпубликовано - 1 мар 2021

Ключевые слова

  • Animals
  • Ascites
  • Carcinoma, Krebs 2
  • DNA
  • Mice
  • Phosphoric Diester Hydrolases/genetics
  • Topotecan/pharmacology

Предметные области OECD FOS+WOS

  • 3.02 КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

ГРНТИ

  • 34 БИОЛОГИЯ

Fingerprint Подробные сведения о темах исследования «Противоопухлевая активность комбинации топотекана и ингибитора тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 на модели асцитной карциномы Кребс-2 мыши». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать