Проблемы создания вакцин против бетакоронавирусов: антителозависимое усиление инфекции и вирус сендай как возможный вакцинный вектор

T. A. Zaichuk, Y. D. Nechipurenko, A. A. Adzhubey, S. B. Onikienko, V. A. Chereshnev, S. S. Zainutdinov, G. V. Kochneva, S. V. Netesov, O. V. Matveeva

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхобзорная статьярецензирование

1 Цитирования (Scopus)

Аннотация

Для конструирования вакцины против бетакоронавирусов необходимо использование их эволюционно консервативных антигенных детерминант, на которые у вакцинируемых будет вырабатываться не только гуморальный, но и клеточный иммунный ответ. При разработке вакцин, нацеленных на такие детерминанты, будет минимизирован риск антителозависимого усиления инфекции, которое наблюдали при испытаниях на животных экспериментальных вакцин против таких бетакоронавирусов, как SARS-CoV-1 и MERS-CoV. Эти вакцины были сделаны на основании инактивированного коронавируса или векторных конструктов, экспрессирующих шиповидный белок (S) вириона. Присущая этому белку вариабельность аминокислотных остатков в антигенных детерминантах, в частности рецепторсвязывающего домена (RBD), а также его конформационная изменчивость могут привести к такому же эффекту и при разработке вакцины против SARS-CoV-2. Использование более консервативных структурных и неструктурных вирусных белков для создания вакцины позволит избежать этой проблемы. Одним из них может быть белок нуклеокапсида (N). Согласно данным предварительных исследований, на белок N у выздоровевших пациентов, перенесших COVID-19, вырабатываются антитела в достаточном для нейтрализации вируса титре. В обзоре рассмотрены подходы к разработке вакцин против нового коронавируса ‒ SARS-CoV-2, ‒ которые основаны на векторах не патогенных для человека вирусов. Одним из перспективных вирусных векторов считается вирус Сендай. На его основе возможно создать конструкцию, экспрессирующую целевые антигены (в данном случае SARS-CoV-2). Такая конструкция при интраназальном применении будет индуцировать мукозальный иммунный ответ в слизистой верхних дыхательных путей ‒ “входных воротах” респираторных вирусов, к которым относится и SARS-CoV-2. Именно такой подход будет эффективен для профилактики заболеваний типа COVID-19 и, что важно, позволит избежать антителозависимого усиления SARS-CoV-2-инфекции.
Переведенное названиеThe Challenges of Vaccine Development Against Betacoronaviruses: Antibody Dependent Enhancement and Sendai Virus as a Possible Vaccine Vector
Язык оригиналарусский
Страницы (с-по)922-938
Число страниц17
ЖурналMolekuliarnaia biologiia
Том54
Номер выпуска6
DOI
СостояниеОпубликовано - 1 ноя 2020

Ключевые слова

  • Animals
  • Antibodies, Viral
  • Antibody-Dependent Enhancement
  • Betacoronavirus/immunology
  • COVID-19
  • COVID-19 Vaccines
  • Coronavirus Infections/prevention & control
  • Humans
  • SARS-CoV-2
  • Sendai virus/genetics
  • Spike Glycoprotein, Coronavirus/genetics
  • Viral Vaccines/genetics

ГРНТИ

  • 34 БИОЛОГИЯ

Fingerprint

Подробные сведения о темах исследования «Проблемы создания вакцин против бетакоронавирусов: антителозависимое усиление инфекции и вирус сендай как возможный вакцинный вектор». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать