Оценка эффективности эрадикации стволовых инициирующих раковых клеток на примере линии клеток глиобластомы человека U87

В работе оценена эффективность нового терапевтического подхода, направленного на разрушение ракового клеточного сообщества на примере иммортализованной клеточной линии глиобластомы человека U87. Первоначально были охарактеризованы реперные элементы новой стратегии эрадикации стволовых инициирующих раковых клеток. Было оценено присутствие TAMRA+ (стволовых инициирующих раковых клеток) в популяции клеток анализируемой культуры. Далее были определены реперные временные точки цикла репарации межцепочечных сшивок, индуцированных кросслинкирующим цитостатиком митомицином С. После этого был определен день, после начала терапии, на который TAMRA+ клетки накапливаются и синхронно присутствуют в G1/S фазе клеточного цикла, чувствительной для обработок. На основании полученных данных был разработан терапевтический режим, направленный на эрадикацию TAMRA+ клеток (стволовых инициирующих раковых клеток). Обработка культуры проводилась кросслинкирующим цитостатиком митомицином с и сложнокомпозиционным препаратом ДНК. Показано, что после проведенных обработок клетки перестают делиться, и культура деградирует. Наиболее сильное разрушительное воздействие на TAMRA+ стволовые инициирующие раковые клетки глиобластомы U87 оказывает комбинация препаратов митомицин с и сложнокомпозиционного препарата ДНК. Эксперименты по трансплантации показали, что митомицин C при высоких экспериментальных дозах (20 мкг/мл) самостоятельно способен полностью разрушить перевивочный потенциал U87. Снижение концентрации цитостатика до терапевтиче ских доз (5 мкг/мл) четко проявляет редуцирующее воздействие сложнокомпозиционного препарата двуцепочечной ДНК на туморогенный потенциал клеток глиобластомы. В результате наблюдается полное разрушение перевивочного потенциала U87, что подтверждает основную концепцию новой разрабатываемой технологии лечения рака, основанной на принципе эрадикации стволовых инициирующих раковых клеток.