Особенности количественной экспрессии рецепторов checkpoint-молекул PD-1 и TIM-3 на CD4+ и CD8+Т-клетках при раке молочной железы разной степени прогрессии

Yu A. Shevchenko, M. S. Kuznetsova, Yu N. Khantakova, I. A. Obleukhova, A. A. Khristin, S. V. Sidorov, S. V. Sennikov

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхстатьярецензирование

Аннотация

Во время течения хронических вирусных инфекций или роста опухоли из-за постоянного присутствия антигена и воспаления наступает дисфункциональное состояние Т-клеток, называмое истощением (exhaustion). К факторам, связанным с истощением Т-клеток, относят повышение экспрессии различных ингибиторных рецепторов, известных также как checkpoint-молекулы, которое приводит к подавлению пролиферации и продукции таких медиаторов, как IL-2, IFNγ и TNFα.Рецептор TIM-3 представляет собой иммунорегуляторный рецептор, открытый в 2002 г., который экспрессируется на различных иммунных клетках, включая дендритные клетки, макрофаги и Т-клетки, и опосредует супрессивную активность на иммунных клетках. Устойчивая экспрессия рецептора PD1 на Т-лимфоцитах также ассоциирована с фенотипом истощения, при этом остается неясным, как экспрессия данных ингибиторных рецепторов в норме отличается от таковой в патологических состояниях организма, для которых характерно увеличения числа истощенных Т-клеток. Целью настоящего исследования стало определение относительного и абсолютного количества Т-клеток, экспрессирующих PD-1 и Tim-3, а также количества молекул PD-1 и Tim-3 на поверхности CD4+ и CD8+T-клеток у здоровых людей и пациентов с раком молочной железы (РМЖ). Группа пациентов с РМЖ была условно разделена на две группы в зависимости от степени прогрессии заболевания на пациентов с первичным (отсутствие метастаз) и прогрессирующим РМЖ (наличие метастаз).В результате исследования показано, что у больных раком молочной железы наблюдается увеличение абсолютного количества PD-1-позитивных CD4+Т-клеток. Абсолютное количество молекул на клетку также выше у пациентов с РМЖ по сравнению со здоровыми донорами. Для больных показана тенденция к увеличению абсолютного количества TIM3-позитивных CD4+Тклеток по сравнению со здоровыми донорами и в ряду от первичного заболевания к прогрессирующему РМЖ. Таким образом, различия в характере экспрессии checkpoint-молекул TIM-3 и PD1 наблюдаются при сравнении нормы и злокачественной патологии молочной железы, и могут стать важным маркером функционального состояния Т-лимфоцитов у больных РМЖ.
Переведенное названиеQuantitative expression features of PD-1 and TIM-3 checkpoint molecule receptors on CD4+ and CD8+ T-cells in breast cancer of varying progression degrees
Язык оригиналарусский
Номер статьи38
Страницы (с-по)865-870
Число страниц6
ЖурналMedical Immunology (Russia)
Том23
Номер выпуска4
DOI
СостояниеОпубликовано - 2021

Ключевые слова

  • Breast cancer
  • Checkpoint molecule receptors
  • Exhausted T-lymphocytes
  • PD-1
  • Quantitative expression of receptors
  • TIM-3

Предметные области OECD FOS+WOS

  • 3.02 КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
  • 3.01 ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

ГРНТИ

  • 76 МЕДИЦИНА И ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

Fingerprint

Подробные сведения о темах исследования «Особенности количественной экспрессии рецепторов checkpoint-молекул PD-1 и TIM-3 на CD4<sup>+</sup> и CD8<sup>+</sup>Т-клетках при раке молочной железы разной степени прогрессии». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать