Oncolytic Paramyxoviruses: Mechanism of Action, Preclinical and Clinical Studies

Онколитические парамиксовирусы способны специфически уничтожать различные злокачественные клетки человека и животных, включая клетки экто-, эндо- и мезодермального происхождения. Как показали ранние клинические исследования, эти вирусы способны вызывать уменьшение размера или даже полную элиминацию первичных опухолей и метастазов. Пути и схемы введения вируса могут быть различными (внутриопухолевый, внутривенный, внутрикожный, внутрибрюшинный или внутриплевральный, однократное и многократное введение). Побочные явления, наблюдаемые при введении вируса, самое частое из которых легкая лихорадка, имеют 1-ю или 2-ю степень тяжести. Онколитические парамиксовирусы имеют ряд преимуществ перед вирусами других семейств. Благодаря репликации в цитоплазме, парамиксовирусы не встраиваются в геном клетки-хозяина, что делает их сравнительно безопасными для широкого применения в терапевтическом онколизе по сравнению с ретровирусами или некоторыми ДНК-содержащими вирусами. В число онколитических парамиксовирусов входят ослабленные штаммы вируса кори, эпидемического паротита, штаммы вируса болезни Ньюкасла и вируса Сендай. На поверхности раковых клеток часто экспрессируются молекулы, которые могут служить рецепторами этих вирусов. Рецепторы способствуют специфическому присоединению вируса именно к злокачественной, а не к нормальной клетке. Онколитические парамиксовирусы способны индуцировать лизис раковых клеток, опосредованный образованием синцития, и вызывать усиленный противоопухолевый иммунный ответ. В целом, результаты клинических исследований (фазы I-III) оказались весьма обнадеживающими. Онколитические парамиксовирусы могут стать чрезвычайно полезным дополнением к уже существующим методам терапии опухолей