Матричные свойства 5-метил-2'-дезоксицитидина и 5-гидроксиметил-2'-дезоксицитидина в реакциях с транслезионными и репаратичными ДНК-полимеразами человека

E. S. Shilkin, D. V. Petrova, V. A. Poltorachenko, E. O. Boldinova, D. O. Zharkov, A. V. Makarova

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхстатьярецензирование

Аннотация

5-Метил-2'-дезоксицитидин (mC) и продукт его регулируемого окисления 5-гидроксиметил-2'-дезоксицитидин (hmC) играют ключевую роль в эпигенетической регуляции экспрессии генов, в клеточной дифференцировке и канцерогенезе. Геномные СpG-сайты, содержащие mC и hmC, представляют собой горячие точки мутагенеза. Основной механизм мутагенеза в CpG-сайтах – спонтанное дезаминирование модифицированных остатков цитозина. Однако дополнительным источником мутаций в районах СpG-сайтов, содержащих повреждения, потенциально могут быть высокоошибочные транслезионные и репаративные ДНК-полимеразы. В настоящей работе проанализирована точность включения нуклеотидов напротив mC и hmC ДНК-полимеразами человека Polβ, Polλ, Polη, Polι, Polκ и праймазой-полимеразой PrimPol in vitro. Результаты исследования указывают на высокую точность копирования mC и hmC репаративными ДНК-полимеразами Polβ и Polλ. Polη, Polι, Polκ и PrimPol копировали mC и hmC с меньшей точностью и включали напротив них dAMP и dTMP. Такой же спектр ошибочного включения dNMP наблюдали и в сайтах с немодифицированными остатками цитозина.
Переведенное названиеTemplate Properties of 5-Methyl-2'-Deoxycytidine and 5-Hydroxymethyl-2'-Deoxycytidine in Reactions with Human Translesion and Reparative DNA Polymerases
Язык оригиналарусский
Номер статьи11
Страницы (с-по)305-311
Число страниц7
ЖурналMolekuliarnaia biologiia
Том55
Номер выпуска2
DOI
СостояниеОпубликовано - 1 мар 2021

Ключевые слова

  • DNA Primase
  • DNA-Directed DNA Polymerase/genetics
  • Deoxycytidine/analogs & derivatives
  • Epigenesis, Genetic
  • Humans
  • Multifunctional Enzymes

Предметные области OECD FOS+WOS

  • 3.02 КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

ГРНТИ

  • 34 БИОЛОГИЯ

Fingerprint Подробные сведения о темах исследования «Матричные свойства 5-метил-2'-дезоксицитидина и 5-гидроксиметил-2'-дезоксицитидина в реакциях с транслезионными и репаратичными ДНК-полимеразами человека». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать