Design of an Efficient Inhibitor for the Influenza A Virus M2 Ion Channel

Переведенное название: Конструирование эффективного ингибитора ионного канала белка М2 вируса гриппа

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхстатья

Аннотация

Вирус гриппа А способен быстро инфицировать большую популяцию людей, поэтому разработка препаратов, способных ингибировать его репликацию, имеет исключительное значение. Важную роль в репликации вируса гриппа играет трансмембранный протонный канал, формируемый белком М2. Поэтому разумным подходом к созданию эффективного противовирусного препарата является конструирование молекулы, которая связывается в трансмембранном протонном канале М2, предотвращает диффузию протонов (H+) через канал и ингибирует цикл вируса гриппа А. Известные противовирусные препараты амантадин и римантадин связываются в ионном канале М2, однако они слабо влияют на репликацию вируса гриппа А. Для блокирования диффузии протонов через ионный канал М2 предложен новый класс положительно заряженных молекул, производных диазабициклооктана, имеющих постоянный заряд +2. Выполнено моделирование молекулярной динамики тепловых флуктуаций структуры белка М2 и ионизационных состояний остатков гистидина при физиологических значениях рН. Изучено связывание двух классов производных диазабициклооктана с ионным каналом белка M2. Определена оптимальная структура молекулы блокатора, которая наиболее эффективно связывается с протонным каналом белка М2 и блокирует диффузионный перенос протона через канал. Важное преимущество нового блокатора над амантадином и римантадином ‒ заряд +2, который создает положительный электростатический потенциальный барьер (в дополнение к стерическому) для блокирования транспорта протона H+ через ионный канал белка М2
Переведенное названиеКонструирование эффективного ингибитора ионного канала белка М2 вируса гриппа
Язык оригиналаанглийский
Страницы (с-по)321-332
Число страниц12
ЖурналMolekuliarnaia biologiia
Том54
Номер выпуска2
DOI
СостояниеОпубликовано - 1 мар 2020

ГРНТИ

  • 34 БИОЛОГИЯ

Fingerprint Подробные сведения о темах исследования «Конструирование эффективного ингибитора ионного канала белка М2 вируса гриппа». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать