Комбинированная терапия рака на основе онколитической виротерапии и таргетной CAR T/NK-клеточной иммунотерапии

G. V. Kochneva, G. F. Sivolobova, A. V. Tkacheva, A. A. Gorchakov, S. V. Kulemzin

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхобзорная статьярецензирование

3 Цитирования (Scopus)

Аннотация

Многочисленные данные свидетельствуют о том, что иммунотерапия с использованием клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор (chimeric antigen receptor, CAR), и виротерапия эффективны на иммунокомпетентных и иммунодефицитных моделях опухолей. Известны также единичные, но очень успешные попытки комбинирования этих мощных платформ. Оба подхода применяют и у людей, однако лишь при крайне ограниченном спектре патологий: CD19 CAR-T-клетки (Kymriah, Yescarta) при B-клеточных неоплазиях; онколитические вирусы при меланомах (Imlygic и Rigvir) и носоглоточных карциномах (Oncorine). Эффективность виротерапии в моноформате в значительной мере ограничена предсуществующим и быстро развивающимся иммунным ответом против вирусных эпитопов, а также необходимостью сохранения иммунной системы в относительно активном состоянии, что не характерно для онкологических больных при текущих схемах противоопухолевой терапии. Развитие CAR-клеточной терапии достаточно сильно сдерживается отсутствием у солидных опухолей опухольспецифичных поверхностных антигенов, гетерогенностью опухолей, моноспецифичным дизайном CAR, выраженным ингибированием CAR-клеток микроокружением опухолей, не говоря уже о неприемлемо высокой стоимости аутологичного формата CAR-клеточной терапии. Сочетание обоих подходов удивительным образом разрешает их “слабые места”, а именно, позволяет увеличить ассоциированные с интерфероном-β сигналы для реверсии локальной иммуносупрессии, облегчить хоминг CAR-лимфоцитов к опухоли и проникновение внутрь нее, обеспечить формирование иммуногенного опухолевого дебриса и экспонирование опухолевых неоантигенов, а также активно задействовать собственные иммунные клетки пациента в борьбе с опухолью. Таким образом, комбинирование CAR-клеточных и вирусолитических подходов выглядит более чем логичным и многообещающим
Переведенное названиеCombination of Oncolytic Virotherapy and CAR T/NK Cell Therapy for the Treatment of Cancer
Язык оригиналарусский
Страницы (с-по)3-16
Число страниц14
ЖурналMolekuliarnaia biologiia
Том54
Номер выпуска1
DOI
СостояниеОпубликовано - 1 янв 2020

Ключевые слова

  • Animals
  • Humans
  • Immunotherapy, Adoptive
  • Killer Cells, Natural/immunology
  • Neoplasms/immunology
  • Oncolytic Virotherapy
  • Oncolytic Viruses/pathogenicity
  • Receptors, Chimeric Antigen/immunology
  • Tumor Microenvironment/immunology

ГРНТИ

  • 34 БИОЛОГИЯ

Fingerprint Подробные сведения о темах исследования «Комбинированная терапия рака на основе онколитической виротерапии и таргетной CAR T/NK-клеточной иммунотерапии». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать