Аннотация
О том, что нарушения структуры митохондриального генома приводят к широкому спектру нейромышечных и нейродегенеративных заболеваний, известно уже давно, но до сих пор не найдено эффективного метода лечения болезней митохондриального происхождения. В основном проблемы с терапией подобных заболеваний обусловлены состоянием гетероплазмии митохондриальной ДНК (мтДНК). Ввиду многокопийности митохондриального генома мутантные копии мтДНК часто сосуществуют с молекулами дикого типа в одной органелле. Клинические симптомы митохондриальных заболеваний и степень их манифестации напрямую зависят от количества мутантных молекул мтДНК в клетке. Смещая уровень гетероплазмии в сторону молекул дикого типа мтДНК, возможно добиться снижения негативного влияния мутации. Для этой цели разработано несколько генно-терапевтических подходов на основе TALE-нуклеаз и нуклеаз типа «цинковые пальцы», однако конструирование белковых доменов таких систем является долгим и трудоемким процессом. Cистема CRISPR/Cas9 принципиально отличается от данных систем простотой использования, высокой эффективностью и механизмом действия. Все присущие характеристики и возможности системы делают ее перспективным инструментом в области генетической инженерии митохондрий. В настоящей статье мы впервые демонстрируем, что модификации направляющей РНК за счет вcтройки последовательностей, способствующих импорту нРНК в митохондрии, не влияют на функциональную активность комплекса нРНК/SpCas9 в условиях in vitro . Полученные результаты указывают на возможность модификации системы с сохранением ее функциональности и использования в перспективе для редактирования митохондриального генома
Переведенное название | Study of the effect of the introduction of mitochondrial import determinants into the gRNA structure on the activity of the gRNA/SpCas9 complex in vitro |
---|---|
Язык оригинала | русский |
Страницы (с-по) | 512-518 |
Число страниц | 7 |
Журнал | Вавиловский журнал генетики и селекции |
Том | 24 |
Номер выпуска | 5 |
DOI | |
Состояние | Опубликовано - 2020 |
Ключевые слова
- CRISPR/Cas9
- Heteroplasmy
- Mitochondrial DNA
- The mitochondrial import determinants
Предметные области OECD FOS+WOS
- 3 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ И ЗДРАВООХРАНЕНИЕ
- 1.06 БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
- 4 СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ НАУКИ
ГРНТИ
- 34 БИОЛОГИЯ