Зависимые и независимые от уровня эстрадиола эффекты FGF21 у самок мышей с ожирением

T. V. Jakovleva, A. Yu Kazantseva, A. D. Dubinina, N. Yu Balybina, K. O. Baranov, E. N. Makarova, N. M. Bazhan

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхстатьярецензирование

Аннотация

Синтезируемый в печени фактор роста фибробластов 21 (FGF21), действуя как гормон, повышает чувствительность к инсулину и расход энергии. Введение FGF21 оказывает мощное благотворное воздействие у людей, обезьян и грызунов с ожирением и диабетом второго типа. Терапевтические эффекты FGF21 исследованы главным образом на самцах, они не всегда проявляются у самок и сопровождаются поло-специфической активацией экспрессии генов в тканях. Мы предположили, что одной из причин полового диморфизма в ответе на FGF21 является действие эстрадиола (Е2). В настоящее время неизвестно, как эстрадиол влияет на проявление фармакологических эффектов FGF21. Задачей данного исследования было изучение влияния FGF21 на метаболические характеристики, потребление пищи и экспрессию генов углеводного и жирового обмена в печени, жировой ткани и гипоталамусе у самок мышей с алиментарным ожирением на фоне низкого (овариэктомия) и высокого (овариэктомия + Е2) уровня эстрадиола в крови. У овариэктомированных самок развитие ожирения индуцировали потреблением сладко-жирной диеты (стандартный корм, сало, печенье) в течение 8 недель. Мы оценили эффекты FGF21 на массу тела, показатели крови, выбор компонентов диеты, экспрессию генов в тканях при раздельном и совместном введении с Е2 в течение 13 дней. У овариэктомированных самок с ожирением FGF21, независимо от введения Е2, не влиял на массу тела и жировой ткани, толерантность к глюкозе, повышал потребление стандартного корма, снижал уровень глюкозы в крови, подавлял в печени собственную экспрессию (Fgf21), а также экспрессию генов G6pc и Acac α. Впервые показано влияние эстрадиола на эффекты FGF21: ингибирование FGF21-влияния на экспрессию Irs2 и Pklr в печени и потенцирование FGF21-стимулированной экспрессии Lepr и Klb в гипоталамусе. Кроме того, на фоне введения эстрадиола не проявлялось ингибирующее влияние FGF21 на уровень инсулина в крови, а в подкожной белой жировой ткани проявлялось ингибирующее влияние FGF21 на экспрессию Cpt1 α и не проявлялось активирующее влияние FGF21 на экспрессию генов Insr и Acac β. Полученные данные позволяют заключить, что у овариэктомированных самок с ожирением отсутствие эффектов FGF21 на массу тела и жировой ткани и его благотворное влияние на потребление пищи и уровень глюкозы в крови не связаны с действием эстрадиола. Однако эстрадиол влияет на транскрипционные эффекты FGF21 в печени, белом жире и гипоталамусе, что может лежать в основе половых различий в его действии на экспрессию метаболических генов и, возможно, половых различий его фармакологических эффектов.
Переведенное названиеEstradiol-dependent and independent effects of FGF21 in obese female mice
Язык оригиналарусский
Номер статьи6
Страницы (с-по)159-168
Число страниц10
ЖурналVavilovskii Zhurnal Genetiki i Selektsii
Том26
Номер выпуска2
DOI
СостояниеОпубликовано - 2022

Ключевые слова

  • adipose tissue
  • estradiol
  • FGF21
  • food preference
  • gene expression
  • liver
  • sex differences

Предметные области OECD FOS+WOS

  • 3 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ И ЗДРАВООХРАНЕНИЕ
  • 1.06 БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ

ГРНТИ

  • 00 ОБЩЕСТВЕННЫЕ НАУКИ В ЦЕЛОМ

Fingerprint

Подробные сведения о темах исследования «Зависимые и независимые от уровня эстрадиола эффекты FGF21 у самок мышей с ожирением». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать