Impact of sex on the adaptation of adult mice to long consumption of sweet-fat diet

Наиболее адекватной моделью диет-индуцированного ожирения у человека является ожирение грызунов, вызванное потреблением сладко-жирной диеты (СЖД), которая в большей степени увеличивает долю жира у женщин, чем у мужчин. Целью работы было определение обусловленного полом влияния СЖД на экспрессию генов, контролирующих углеводно-жировой обмен у взрослых мышей. Самцов и самок мышей линии C57BL/6J кормили в течение 10 недель стандартной лабораторной пищей (контрольная группа) или диетой, которая состояла из лабораторной пищи с добавлением сладкого печенья, семян подсолнечника и сала (группа СЖД). Были измерены вес тела, печени и жировых депо, концентрация гормонов и метаболитов в крови, содержание жира в печени и уровни мРНК генов, участвующих в регуляции энергетического обмена, в печени, окологонадном и подкожном белом жире и в буром жире. Потребление СЖД вызвало ожирение (у самок в большей степени, чем у самцов) и резистентность к инсулину у мышей обоих полов. У самок, получавших СЖД, была снижена относительно контроля экспрессия генов печени, связанных с липогенезом ( Lpl ), метаболизмом глюкозы ( G6pc , Pklr ), и генов белого жира, связанных с липогенезом ( Lpl , Slca4 ) и липолизом ( Lipe ), что предполагает снижение расхода энергии в этих тканях. Потребление СЖД у самцов, в отличие от самок, резко повысило уровни в крови инсулина и FGF21, а также экспрессию гена Cpt1α в окологонадном и подкожном белом жире и гена Pklr в печени, что свидетельствует об усилении окисления липидов и глюкозы в этих тканях. Таким образом, у мышей были выявлены половые различия в адаптации к СЖД как на уровне целого организма, так и на уровне транскрипции генов. Эти результаты могут способствовать развитию поло-специфических подходов к коррекции ожирения у человека.