Влияние бенз[а]пирена на экспрессию AhR-регулируемых микроРНК в лёгких самок и самцов крыс

S. V. Filippov, A. A. Yarushkin, A. K. Yakovleva, V. V. Kozlov, L. F. Gulyaeva

Результат исследования: Научные публикации в периодических изданияхстатья

Аннотация

Многочисленными клинико-эпидемиологическими исследованиями показано, что курение является основным фактором риска развития рака лёгких, главным образом, из-за наличия в составе табачного дыма нитрозаминов и полициклических ароматических углеводородов, в том числе бенз[а]пирена (БП). Генотоксическое действие БП заключается в высокой ДНК-связывающей способности его метаболитов, в то время как эпигенетические эффекты опосредованы изменением экспрессии генов, кодирующих белки или регуляторные РНК. По данным клинико-эпидемиологических исследований, частота заболеваемости раком лёгких у мужчин и женщин различается. Мы предположили, что это может являться следствием зависимых от пола различий в экспрессии микроРНК, опосредованных пересечением сигнальных путей, активируемых БП и эстрогенами. Для проверки этой гипотезы самцы и самки крыс были подвергнуты острому или хроническому воздействию БП. С помощью анализа in silico были выбраны микроРНК, в промоторах генов (или генов-хозяев) которых содержатся сайты связывания арилгидрокарбонового (AhR) и эстрогеновых (ER) рецепторов. При хроническом воздействии БП было обнаружено, что уровень микроРНК-22-3p, -29a-3p, -126a-3p, -193b-5p достоверно увеличивался в лёгких самцов крыс, тогда как уровень микроРНК-483-3p снижался. У самок под действием БП в лёгких увеличивался уровень микроРНК-483-3p, а уровень других исследуемых микроРНК остался неизменным. В свою очередь, изменения экспрессии микроРНК сопровождались изменением экспрессии их генов-мишеней, таких как PTEN, EMP2, IGF1, ITGA6, SLC34A2, причём выявленные изменения отличались для самок и самцов крыс. Таким образом, полученные нами результаты позволяют предположить, что в основе зависимых от пола эпигенетических эффектов БП может лежать различная экспрессия потенциально регулируемых AhR и ER микроРНК
Переведенное названиеEffect of benzo(a)pyrene on the expression of AhR-regulated microRNA in female and male rat lungs
Язык оригиналарусский
Страницы (с-по)224-232
Число страниц9
ЖурналBiomeditsinskaya Khimiya
Том66
Номер выпуска3
DOI
СостояниеОпубликовано - 1 мая 2020

Ключевые слова

  • AhR
  • benzo(a)pyrene
  • ER
  • microRNA
  • sex differences

ГРНТИ

  • 76 МЕДИЦИНА И ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

Fingerprint Подробные сведения о темах исследования «Влияние бенз[а]пирена на экспрессию AhR-регулируемых микроРНК в лёгких самок и самцов крыс». Вместе они формируют уникальный семантический отпечаток (fingerprint).

Цитировать