Relationship between the functional activity of in vitro generated monocyte-derived dendritic cells and the presence of CD16 + cells among peripheral blood monocytes

Циркулирующие моноциты представляют собой гетерогенную популяцию клеток, часть которых, наряду с классическим моноцитарным маркером CD14, экспрессирует молекулу CD16. Различия в фенотипе между субпопуляциями моноцитов могут сказываться на их функциональной активности, а также способности к дальнейшей дифференцировке в дендритные клетки (ДК), которые представляют собой профессиональные антигенпрезентирующие клетки и обеспечивают активацию иммунного ответа или, наоборот, поддерживают состояние иммунологической толерантности. Целью настоящего исследования явилось изучение взаимосвязи между субпопуляционной принадлежностью моноцитов и функциональной активностью генерируемых из них дендритных клеток, а также их чувствительности к толерогенному действию дексаметазона. ДК генерировали в присутствии GM-CSF и IFNα из полученной методом магнитной сепарации обогащенной популяции CD14+ моноцитов периферической крови с деплецией (CD16-Mo-ДК) и без деплеции CD16+ клеток (CD16+Мо-ДК). CD16+Мо-ДК характеризовались более низкой способностью поглощать FITC-меченный декстран и более высокой способностью индуцировать пролиферативный ответ Т-клеток на аллоантигены по сравнению с CD16-Mo-ДК. Кроме того, CD165+Мо-ДК проявляли более выраженную апоптоз-индуцирующую активность против аутологичных CD4+T-лимфoцитoв и против аллогенных CDS+Т-лимФоцитов, но были сопоставимы с CD16-Mo-ДК по способности индуцировать апоптоз в аллогенных CD4+T-лимфoцитаx. Уровень продукции TNFa, сходный для обоих типов ДК, находился в обратной взаимосвязи с аллостимуляторной активностью CD16-Mo-ДК и прямо коррелировал с апоптоз-индуцирующей активностью CD16+Мо-ДК против аллогенных CD4+T-клетoк. CD16-Mo-ДК и CD16+Мо-ДК были также сопоставимы по уровню продукции IL-10, который обратно коррелировал с показателями аллостимуляторной активности обоих типов ДК. CD16-Mo-ДК и CD16+Мо-ДК были подвержены супрессорному эффекту дексаметазона, который проявлялся увеличением фагоцитарной активности, снижением способности стимулировать пролиферацию аутологичных и аллогенных Т-клеток и подавлением продукции TNFα. При этом в популяции CD16+Мо-ДК регистрировались более выраженное увеличение эндоцитозной активности и снижение способности ДК стимулировать пролиферацию CD4+T-клеток в ауто-СКЛ. Кроме того, обработка дексаметазоном CD16+Мо-ДК сопровождалась увеличением проапоптогенной активности ДК против аутологичных CDS+Т-лимФоцитов. Таким образом, присутствие в пуле моноцитов CD16+ клеток влияет на свойства генерируемых из них IFNα-индуцированных ДК и их чувствительность к иммунорегуляторному действию дексаметазона